積雪草酸通過線粒體定向防護機制改善大鼠肝臟缺血再灌注損傷
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缺血所引的組織損傷是致死性疾病的主要原因，諸如冠動脈硬化導致的心肌梗死等。在缺血性疾病搶救和治療過程中，醫(yī)學家們漸漸發(fā)現(xiàn)，對組織造成損傷的主要因素，不是缺血本身，而是恢復血液供應后，過量的自由基攻擊這部分重新獲得血液供應的組織內的細胞造成的，這種損傷，叫做“組織缺血再灌注損傷”。
以前的研究證明，積雪草酸（AA）可以直接作用于線粒體并作為一種溫和的線粒體解偶聯(lián)劑。該研究目標是探究積雪草酸在大鼠肝臟缺血再灌注損傷（I/R）中的保護作用和潛在機制。在該研究中使用英國Hansatech公司制造的線粒體呼吸作用測定系統(tǒng)Oxytherm+，測量了大鼠肝臟細胞線粒體的狀態(tài)呼吸并計算其呼吸控制率和P/O比等參數(shù)。
結果發(fā)現(xiàn)，AA預處理顯著抑制了大鼠缺血再灌注損傷肝臟中MDA的產生，并增加了肝臟中的SOD、過氧化氫酶活性和GSH含量，表明AA通過降低氧化應激改善了肝臟缺血再灌注損傷。在分離的大鼠I/R肝臟線粒體中，AA提高了線粒體呼吸速率，降低了線粒體中的MDA水平，阻止了I/R誘導的線粒體膜電位的下降，提高了ATP的含量，這些都表明AA對I/R氧化傷害的抑制作用。
在分離的大鼠正常肝臟線粒體中，不論魚藤酮是否存在，AA都能有效地阻止琥珀酸驅動的H2O2產生。另外，在分離的大鼠肝臟線粒體中，當蘋果酸/谷氨酸被用作呼吸底物時，AA對缺氧再氧化傷害（A/R）展現(xiàn)了明確的抑制作用。當用AA處理之后，A/R誘導的線粒體呼吸紊亂得到有效減輕。而且，A/R誘導的線粒體ROS產生也被有效抑制。
綜上所述，AA通過抑制氧化應激回復線粒體功能，減弱了I/R誘導的大鼠肝臟損傷，并且也減弱了A/R對離體大鼠肝臟線粒體的傷害。因此，AA或許可以作為一種臨床上處理肝臟I/R傷害的線粒體保護藥物。
[文獻來源]
Lu Y, Kan H, Wang Y, et al. Asiatic acid ameliorates hepatic ischemia/reperfusion injury in rats via mitochondria-targeted protective mechanism[J]. Toxicology & Applied Pharmacology, 2018, 338:214-223.
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